湘雅医院发现miR-18a促进EBV相关淋巴瘤的基因组不稳定性的机制

图源于水印

一项刊登在杂志BMC Cancer上题为“miR-18a reactivates the Epstein-Barr virus through defective DNA damage response and promotes genomic instability in EBV-associated lymphomas”的研究报告中,来自湘雅医院的研究者们发现,DNA损伤剂和宿主microRNA在Epstein-Barr病毒(EBV)再激活中起作用。此研究支持了宿主细胞DDR,环境基因毒性应激和EBV之间的相互作用。

Epstein-Barr病毒(EBV)与几种类型的恶性肿瘤密切相关。EBV通常以潜伏状态存在于外周血B细胞区室中。EBV潜在 - 裂解开关是病毒传播和病毒诱导的癌症发生所必需的。免疫抑制或DNA损伤可诱导EBV复制的再激活。单纯EBV很少能引起癌症。在这项实验中研究了宿主microRNA和环境因素(如DNA损伤剂)在EBV再激活中的作用及其与淋巴瘤形成的关系。

研究者们首先分析了公共可用的microRNA阵列数据,其包含45个弥漫性大B细胞淋巴瘤患者和10个具有或不具有EBV感染的对照淋巴结或B细胞。进行miR-18a和免疫组织化学的原位杂交以评估miR-18a和核EBV蛋白EBNA1在淋巴肿瘤中的表达之间的相关性。在EBV阳性或阴性淋巴肿瘤细胞系中研究了miR-18a的增殖作用。通过定量实时EBV PCR和FISH测定来测量EBV病毒载量。通过CGH阵列评估基因组不稳定性。

在本研究中,他们分析了公开可用的microRNA阵列数据,并观察到miR-17-92簇的表达与EBV状态相关。miR-18a的原位杂交是miR-17-92簇的成员,在淋巴瘤样品中显示出显着的上调。miR-18a与EBV编码的BART-5共享同源序列,以EBV状态依赖性方式促进淋巴瘤细胞的增殖。DNA损伤剂UV或缺氧应激诱导EBV活化,miR-18a促成DNA损伤诱导的EBV再激活。与ATM对常氧中溶解性EBV再激活的促进作用相反,ATM抑制裂解性EBV基因表达并降低缺氧诱导的DNA损伤发生时的EBV病毒载量。 miR-18a通过抑制ATM介导的DNA损伤反应(DDR)重新激活EBV并引起基因组不稳定。

湘雅医院发现miR-18a促进EBV相关淋巴瘤的基因组不稳定性的机制

 

临床,实验室的特点

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miR-18a在淋巴瘤患者中的表达

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miR-18a促进EBV阳性淋巴瘤细胞的细胞增殖。

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miR-18a增加EBV病毒载量

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DNA损伤重新激活EBV

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DNA损伤剂通过miR-18a重新激活EBV

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miR-18a通过靶向ATM重新激活EBV

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miR-18a诱导DNA损伤

来源:miR-18a reactivates the Epstein-Barr virus through defective DNA damage response and promotes genomic instability in EBV-associated lymphomas.BMC Cancer

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