山东大学齐鲁医院发现MLH1增强人子宫内膜癌细胞对顺铂的敏感性

图源于水印

一项刊登在杂志BMC Cancer上题为“MLH1 enhances the sensitivity of human endometrial carcinoma cells to cisplatin by activating the MLH1/c-Abl apoptosis signaling pathway”的研究报告中,来自山东大学齐鲁医院的研究者们发现,ADV-MLH1可以是子宫内膜癌的一种新的潜在治疗靶点

MLH1在维持DNA复制的保真度方面起着关键作用,并且已经报道了人MLH1的缺陷。然而,MLH1在子宫内膜癌中的作用尚未得到充分研究。因此,研究目的是调查MLH1在人子宫内膜癌细胞对顺铂敏感性中的作用。

在这项研究中,研究者们检测了人子宫内膜癌细胞和RL95-2细胞中MLH1的表达。 MLH1-siRNA和ADV-MLH1分别用于MLH1的沉默和过表达。采用流式细胞仪进行实时聚合酶链反应、Western blot、细胞增殖试验、细胞周期和细胞凋亡分析,探讨其潜在机制。使用小鼠异种移植模型研究用顺铂处理后MLH1对肿瘤生长的影响。

人子宫内膜癌细胞中MLH1的过度表达显着增加了细胞对顺铂的敏感性并增强了细胞凋亡。相比之下,MLH1的敲低在体外产生了相反的效果。顺铂在ADV-MLH1感染的子宫内膜癌细胞中诱导MLH1 / c-Abl凋亡信号传导途径,这些作用涉及c-Abl、caspase-9、caspase-3和PARP。总之,研究结果表明ADV-MLH1可能减弱体内的人子宫内膜癌细胞生长,导致顺铂敏感性增加。

MLH1可通过激活MLH1 / c-Abl凋亡信号传导途径使子宫内膜癌细胞对顺铂更敏感。另外,产生了适用于子宫内膜癌中MLH1过表达的腺病毒载体(ADV-MLH1)。因此,ADV-MLH1可以是子宫内膜癌的一种新的潜在治疗靶点。

山东大学齐鲁医院发现MLH1增强人子宫内膜癌细胞对顺铂的敏感性

 

经受不同处理的细胞中的MLH1蛋白和mRNA水平

山东大学齐鲁医院发现MLH1增强人子宫内膜癌细胞对顺铂的敏感性

 

MLH1在体外响应顺铂时影响子宫内膜癌细胞增殖

山东大学齐鲁医院发现MLH1增强人子宫内膜癌细胞对顺铂的敏感性

 

MLH1在体外增强顺铂诱导的子宫内膜癌细胞凋亡

山东大学齐鲁医院发现MLH1增强人子宫内膜癌细胞对顺铂的敏感性

 

顺铂可能激活ADV-MLH1感染细胞中的MLH1 / c-Abl凋亡信号通路

山东大学齐鲁医院发现MLH1增强人子宫内膜癌细胞对顺铂的敏感性

 

在ADV-MLH1组中显着减弱体内Ishikawa细胞的肿瘤生长

来源:MLH1 enhances the sensitivity of human endometrial carcinoma cells to cisplatin by activating the MLH1/c-Abl apoptosis signaling pathway.BMC Cancer

山东大学齐鲁医院发现MLH1增强人子宫内膜癌细胞对顺铂的敏感性