北大医院发现去糖基化影响髓过氧化物酶的氧化活性和抗原性

图源于水印

一项刊登在杂志Nephrology上题为“Deglycosylation influences the oxidation activity and antigenicity of myeloperoxidase”的研究报告中,来自北京大学第一医院的研究者们发现,去糖基化的MPO对MPO-ANCA的抗原性较低,这表明聚糖对MPO表位的贡献。

髓过氧化物酶(MPO)在 抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎中是致病性的。它还可以作为杀菌剂。MPO在其重链上具有五个N-连接的糖基化位点。糖基化模式对MPO功能的影响鲜为人知。

研究者们使用8种糖苷酶分别去除MPO上的不同聚糖。测量MPO的氯化活性,铜蓝蛋白和MPO之间的结合,以及MPO-ANCA对该结合的逆转作用。三种去糖基化的MPO用于测定去糖基化对MPO的杀微生物效果的影响。

与完整MPO相比,去糖基化MPO的氯化活性下降,其中去除β-吡喃半乳糖苷(0.35±0.02对0.50±0.04,P <0.001)和α-连唾液酸(0.35±0.02对0.50±0.04,P <0.001)呈现最重要的意义。去糖基化降低了MPO与其生理抑制剂 - 血浆铜蓝蛋白之间的结合能力,对去除最内层GlcNAc的影响最大(0.37±0.04对比1.06±0.11,P <0.001)。

去糖基化后MPO-ANCA几乎不能逆转MPO与铜蓝蛋白之间的结合,尤其是去除α-连唾液酸(71.2±5.1%vs。88.3±1.0%,P = 0.009),壳二糖核心(73.6±1.9%vs 88.3±1.0%,P = 0.001)和GlcNAc(77.9±1.9%对比88.3±1.0%,P = 0.002)。去除最内层的GlcNAc,β-吡喃半乳糖苷和α-神经氨酸酶可以减弱MPO的杀菌作用,尤其是去除α-神经氨酸酶(P <0.001)。

去糖基化降低了MPO的氧化活性及其与铜蓝蛋白的结合。去糖基化还可以降低MPO的杀微生物效果,这可能导致更严重的感染和炎症。去糖基化的MPO对MPO-ANCA的抗原性较低,这表明聚糖对MPO表位的贡献。

北大医院发现去糖基化影响髓过氧化物酶的氧化活性和抗原性

 

完整和去糖基化MPO的氯化活性

北大医院发现去糖基化影响髓过氧化物酶的氧化活性和抗原性

 

聚糖对血浆铜蓝蛋白与MPO结合的影响

北大医院发现去糖基化影响髓过氧化物酶的氧化活性和抗原性

 

有和没有MPO-ANCA的铜蓝蛋白和MPO之间的结合能力

北大医院发现去糖基化影响髓过氧化物酶的氧化活性和抗原性

 

人MPO上高甘露糖糖蛋白和复合N-连接糖蛋白的经典结构

北大医院发现去糖基化影响髓过氧化物酶的氧化活性和抗原性

 

MPO的氯化活性受去糖基化影响

北大医院发现去糖基化影响髓过氧化物酶的氧化活性和抗原性

 

去糖基化MPO对ATCC6538的杀微生物作用

北大医院发现去糖基化影响髓过氧化物酶的氧化活性和抗原性

 

各种聚糖对血浆铜蓝蛋白与MPO结合的影响

来源:Deglycosylation influences the oxidation activity and antigenicity of myeloperoxidase.Nephrology

北大医院发现去糖基化影响髓过氧化物酶的氧化活性和抗原性