【摘要】目的探讨口服避孕药(oc)暴露和血管紧张素原(AGT)基因多态及其联合作用与中国女性脑卒中发病风险的关联。方法在“女性避孕药和宫内节育器使用队列”随访的基础上前瞻性收集确诊的脑卒中新发病例,采用病例对照研究方法(按年龄和地区匹配健康对照和医院对照),应用实时荧光定量PCR(Taqman)检测其基因型。结果(1)OC轻度升高出血型脑卒中发病风险(OR=1.83,95%CI:1.25~2.66)。(2)A-6G的AG/GG基因型降低脑卒中发病风险(OR=0.78,95%CI:O.61~0.99);C11535A的CA/AA基因型使梗塞型脑卒中风险略有降低(OR=O.62,95%CI:0.45~0.85),AA基因型则使出血型脑卒中的发病风险升高(OR=2.57,95%C1:1.03~6.42)。(3)OC和AGT基因的联合作用使得出血型脑卒中的发病风险略有升高。结论AGT基因多态性与中国女性脑卒中的发病有关,OC与AGT基因多态性之间的联合作用可能升高出血型脑卒中的发病风险。
   
   【关键词】脑卒中;口服避孕药;血管紧张素原;基因多态性;联合作用
   
   
   讨论
   本研究结果提示①有OC使用史的女性出血型脑卒中发病风险升高;②A-6G的AG/GG基因型降低梗塞型脑卒中的发病风险,G等位基因可能是梗塞型脑卒中的保护因素;C1153A的CC基因型使梗塞型脑卒中风险略有上升,AA基因型则使出血型脑卒中的发病风险略有升高;③OC和AGT基因的联合作用可能提高出血型脑卒中的发病风险。
   有研究表明长期使用OC对高血压的发病风险存在影响,OC暴露与高血压发病风险间存在时间累积效应,而高血压是脑卒中最重要的风险因素之一。本课题组1997—2000年随访研究发现,与IUD队列相比,OC队列发生出血型脑卒中的风险显著增加。而国外研究多数认为OC使用与梗塞型脑卒中有关,研究结果的差异可能与地域和种族的不同有关。