【摘要】:背景与目的已有的研究提示肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumornecrosisfactorreceptor-associatedfactor6,TRAF6)在肺癌中常常扩增,可能扮演癌基因角色,但TRAF6的确切作用尚未充分阐明。本研究探索TRAF6表达对肺癌细胞株的增殖、凋亡、细胞周期、迁移及侵袭能力的影响以及可能作用机制结论下调TRAF6表达可抑制SPC-A-1细胞迁移及侵袭能力,促进细胞凋亡,并且TRAF6可能是通过调控核因子-κBCD24/CXCR4信号通路参与调控肺癌侵袭、细胞凋亡。
   
   【关键词】:肺肿瘤;肿瘤坏死因子受体相关因子6;核因子-kB;凋亡;侵袭
   
   3讨论
   目前肺癌发病率、死亡率逐年攀升,已位居各种常见肿瘤之首。近年来,NSCLC的靶向治疗取得了突破性的进展,因此,寻找新的切实可靠的的作用靶点是疗效突破的根本途径之一。近期研究发现TRAF6基因在NSCLC常见扩增,可能是NSCLC的一个驱动基因,因此本研究主要针对TRAF6基因在NSCLC恶性生物学表型的作用进行研究,进一步探索TRAF6作为NSCLC的潜在治疗靶点的可能性。
   TRF6在SPC-A-1细胞凋亡、迁移侵袭转移潜能上具有重要作用,但TRAF6是否是这些环节的关键核心节点尚有待进一步深入研究。大量的基础及临床研究表明:一个可靠的肿瘤治疗靶点至少应具备以下两个特点:①该靶点分子往往在基因水平上发生异常改变,如基因突变、扩增、异位重排或者表观遗传学改变等,导致该分子表现出异常的生物学功能;②该分子功能异常往往又是维持肿瘤恶性生物学行为的关键。但SPC-A-1细胞测序结果并未发现TRAF6发现突变或拷贝数改变,TRAF6基因在SPC-A-1细胞株中是否存在表观遗传学调控的改变尚不可知,另外,由于细胞凋亡、侵袭转移过程的信号传导途径错综复杂,TRAF6作为这个网络中的成员是否为核心作用节点仍有待更深入的研究加以阐明。