[摘要]:目的建立SD大鼠外阴慢性单纯性苔藓(Lichen simplex chronicus,LSC)动物模型,研究蛋白酶激活受体2(prote aseactivated receptor2,PAR2)在模型大鼠外阴皮损中的表达,为LSC提供理想的动物模型。方法将70只雌性SD大鼠随机分为A组(空白对照组,n=10)、B组(丙酮对照组,n=10)和C组(单纯机械刺激对照组,n=10)、D组(实验组,n=40)。结论机械刺激联合0.5%DMBA丙酮溶液可诱导雌性SD大鼠LSC,PAR2可能与疾病的发生及进展密切相关。
   
   [关键词]:外阴慢性单纯性苔藓;动物模型;蛋白酶激活受体2
   
   3讨论
   瘙痒是LSC最常见和最主要的临床症状,但是导致疾病瘙痒的机制却不清楚。PAR2是G蛋白偶联受体家族成员之一,介导跨膜信号转导,在不同组织细胞均有表达,丝氨酸蛋白酶裂解PAR2形成新的N-末端序列,从而激活PAR。近年来研究发现PAR2与皮肤瘙痒和表皮屏障功能密切相关。
   本研究发现,当大鼠外阴出现LSC改变时,PAR2的表达较正常大鼠来说明显的增加,PAR2主要表达于表皮中的角质形成细胞。研究证实LSC患者外阴皮肤中肥大细胞增多,本课题组研究也发现当大鼠外阴皮肤表现为LSC时,皮肤中的肥大细胞及脱颗粒的肥大细胞数量均增加,肥大细胞脱颗粒释放类胰蛋白酶,类胰蛋白酶属于丝氨酸蛋白酶家族成员,可激活PAR2。在导致皮肤慢性瘙痒症状的特应性皮炎、银屑病和结节性痒疹中,PAR2的表达都明显增加。在老鼠皮下注射PAR2激动剂可引起皮肤持续性瘙痒。外阴皮肤和黏膜中具有丰富的感觉神经纤维,由于部位的特殊性,容易受到出汗、摩擦、微生物等因素的影响而触发感觉神经纤维导致瘙痒。