[摘要]:目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂15d-PGJ2对神经元氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用原代培养的小鼠胎鼠大脑皮质神经元,建立OGD/R损伤模型。结论15d-PGJ2能够有效地对神经元OGD/R损伤起到保护作用,其机制可能是通过上调Bcl-2的表达进而抑制自噬的发生实现的。
   
   [关键词]:缺血再灌注;自噬;过氧化物酶体增殖物激活受体γ;Bcl-2;Beclinl
   
   3讨论
   目前普遍认为,在脑缺血再灌注过程中,细胞的自噬起关键作用。且研究发现,PPAR反应元件激动剂可通过调节Bcl-2,从而对神经元的缺血再灌注损伤起一定程度的保护作用。但在缺血再灌注过程中,PPAR反应元件激动剂是否对自噬产生影响,国内外尚未见相关报道。脑缺血的本质为缺氧缺糖,氧糖剥夺(OGD)模型可模拟脑缺血病理变化。参照文献,本实验成功复制神经元OGD/R损伤的细胞模型,选用PPAR反应元件激动剂15d-PGJ2,观察其对OGD/R损伤的影响。结果发现,OGD/R损伤后,神经元细胞的生存率明显下降,LDH的漏出率则显著升高。给予15d-PGJ2干预后,神经元细胞的生存率则明显升高,LDH的漏出率下降,提示15d-PGJ2可对原代神经元发生OGD/R损伤后起到显著保护作用。