【摘要】目的探讨抑癌基因p16在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)组织中的表达与临床病理参数间的联系。结论p16在鳞癌、低分化、有淋巴结转移及Ⅲ~Ⅳ期NSCLC组织中低表达,提示其失活可能与NSCLC的进一步进展有关,5-Aza-CdR可诱导A549细胞中p16蛋白和非甲基化产物表达增加。
   
   【关键词】:非小细胞肺癌,p16基因,5-氮杂-2′-脱氧胞苷肺癌细胞株,A549
   
   3讨论
   研究显示,抑癌基因p16的基因产物负性调节细胞周期,p16基因的失活可诱发肿瘤形成。本研究结果表明,NSCLC组织中的p16阳性表达率明显低于癌旁正常肺组织,肺鳞癌、低分化、Ⅲ/Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC组织中p16蛋白阳性表达率较低,这表明p16的表达缺失可能参与了NSCLC发生与发展,p16蛋白表达水平可能作为参考判断NSCLC病理组织类型的指标,但具体机制尚需进一步研究。
   基因活性被抑制的一种重要机制是DNA甲基化,研究显示,CpG区高甲基化会影响细胞的信号传导通路,从而导致抑癌基因p16发生沉默。5-Aza-CdR是一种类似嘧啶物质,可共价结合DNA甲基转移酶并降低其生物活性,引起高甲基化的CPG岛重新表达抑制基因,恢复抑癌作用。
   综上,本研究结果表明抑癌基因p16可能在NSCLC的发生发展中起重要的作用,5-Aza-CdR可逆转肺癌细胞株A549细胞p16基因的甲基化状态,上调p16蛋白表达。本研究为将5-Aza-CdR开发为治疗p16低表达NSCLC药物提供实验和临床依据。