[摘要]:目的探讨骨髓问充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstromalcells,BMSCs)侧脑室移植治疗血管性痴呆(vasculardementia,VaD)模型对大鼠行为学及海马钙调蛋白(calmodulin,CaM)、钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(ealcium/calmodulin-dependentprotein kinaseⅡ,CaMKⅡ)表达的影响。结论侧脑室移植BMSCs显著改善VaD大鼠行为学表现,并使其海马CaM、CaMKⅡ表达降低。
   
   [关键词]:血管性痴呆;骨髓间充质干细胞;海马;CaM;CaMKⅡ
   
   3讨论
   在VaD的发病机制中,钙超载被认为是VaD发病机制中一个重要致病因素,但是钙超载在VaD记忆和认知功能低下的机制尚未阐明清楚。近期研究已发现,钙通道及其相关信号的改变与VaD的发生密切相关,可能是引起学习记忆能力下降的主要因素?在vaD患者中往往由于脑组织的缺血缺氧造成大量钙离子的内流,然后通过激活内质网、线粒体钙通道、使钙离子大量释放进人细胞质,从而导致钙离子超载,钙稳态平衡被破坏,过量的钙离子通过激活一系列的钙依赖性酶促反应从而促进了神经元细胞的凋亡。
   本研究通过对对照组、模型组和BMSCs细胞治疗组大鼠的海马组织内CaM、CaMKⅠImRNA和蛋白表达水平均进行了检测,结果显示,BVISCs组和模型组海马组织CaMmRNA、CaMKIImRNA和CaMKII蛋白表达均显著高于对照组,并且与行为学上的变化相一致。而BMSCs治疗后,上述指标降低,说明由于缺血所引起的钙超载从而导致海马组织CaM和CaMKH表达增高,在侧脑室内移植经诱导的BMSCs后,可能通过降低与钙信号相关的CaM和CaMKⅠI等的表达,来缓解缺血引起的神经元损伤,从而改善VaD鼠的认知功能。