【摘要】目的:探讨微小RNA分子miR-125b的表达与子宫内膜癌临床特性的关系及其对子宫内膜癌株HEC-1B细胞的侵袭及迁移能力的影响。方法:收集2012年11月至2013年11月期间四川省妇幼保健院30例子宫内膜癌患者组织标本,利用TaqmanQuantitativeReahime-PCR技术检测miR-.125b在不同临床分期及不同转移状态的子宫内膜癌患者肿瘤组织中的相对表达情况,分析其表达与子宫内膜癌临床分期及远处转移间的关系;恢复HEC-lB细胞内miR-125b的表达,分别运用Transwell体外侵袭及迁移实验检测其对HEC-1B细胞侵袭及迁移能力的影响。结果:Ⅳ期子宫内膜癌组织中miR-125b的表达较I期、Ⅱ期和Ⅲ期肿瘤组织均明显下降,无远处转移患者组织中miR-125b表达较伴有转移患者表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。Transwell迁移实验结果表明,miR-125b组穿膜细胞数(184±35个)较未处理组(410±45个)和对照组(398±40个)明显减少,差异有统计学意义(P<0.01);侵袭实验结果表明,过表达miR-125b组穿膜细胞细胞数(123±32个)同样明显少于未处理组(220±30个)和对照组(215±35个),差异有统计学意义(P<0.01)。进一步的蛋白印迹结果显示,过表达miR-125b后细胞中基质金属蛋白酶13(MMP-13)表达下降。结论:miR-125b的低表达与子宫内膜癌有无远处转移及临床病理分期有关,恢复其在HEC-1B细胞中的表达能够明显抑制细胞体外侵袭及迁移,这可能与抑制细胞中MMP-13表达有关。
   
   【关键词】子宫内膜癌;miR-125b;迁移;侵袭;基质金属蛋白酶-13
   
   
   3讨论
   肿瘤的转移是一个多步骤、连续的主动过程,这一过程中多种生长因子及细胞因子参与其中并发挥重要的作用,主要包括原发肿瘤扩展浸润、细胞外基质降解、肿瘤浸润转移及继发性肿瘤生长等。转移是恶性肿瘤的重要生物学特性之一,严重影响了肿瘤患者的治疗和预后,了解其具体的发生步骤以及作用机制将为进一步的肿瘤生物治疗提供有利的理论基础。本实验研究结果证实,miR-125b与子宫内膜癌的临床分期及转移有关,提示其可能在子宫内膜癌的发展浸润过程中发挥作用。
   miR-125b是一类新型的非编码微小RNA分子,是miR-125家族中的重要一员。成熟的miR-125b来源于两个前体pre-miR-125b.1和pre-miR-125b-2,分别位于染色体1lq24.1和21q21.1。报道显示其在多种肿瘤组织中的表达明显下降,如乳腺癌、肝癌以及宫颈癌等M娟],提示其作为抑癌基因在多种肿瘤中发挥重要作用。我们的实验结果显示,较I期、Ⅱ期和Ⅲ期子宫内膜癌组织相对表达量而言,Ⅳ期组织中miR-125b相对表达量呈现不同程度的下降;同时伴有远处转移的组织较未转移的组织表达量明显减少。表明子宫内膜癌组织中miR-125b的表达与组织的临床分期及有无远处转移有关。