摘要:目的探索补体C3基因rs7951位点多态性与重症肌无力(MG)的易感性和严重程度的相关性。方法纳入475例MG患者和487例健康对照组,采用SNPscan多重SNP分型技术对C3基冈rs7951位点进行基因分型,比较等位基因和基因型频率在MG组及各亚组(性别、发病年龄、胸腺情况、首发受累范用以及最严重时的Osserman分型和Osterhuis评分)间的分布。结果rs7951位点检测到CC、CT、7ITll3种基因型,MG组T等位基因(118/950,12.4%)高于对照组(92/974,9.4%),差异有统计学意义(P=0.036,OR=1.360,95%CI1.019~1.815)。分别在共显性、隐性、显性和加性模型下分析MG组与对照组的基因型频率,发现基因型差异(与CC相比)在显性模型(P=0.044,OR=1.38,95%CI1.0l~1.89)和加性模型(P=0.037,OR=1.36,95%CI1.02~1.82)下有统计学意义:除了在15~50岁MG亚组与对照组之间,rs7951位点的基因型在其他各MG亚组分布频率的差异无统计学意义。结论补体C3基因rs7951T等位基闲可能与MG易感性相关:
   
   关键词:重症肌无力;补体C3;rs7951;基因多态性
   
   
   3讨论
   在补体系统激活过程中C3基因编码的补体C3被C3转化酶裂解,参与C5转化酶形成并最终形成MAC。C3裂解片段C3a具有过敏毒素、促进趋化和抑制非特性抗体反应的作用,C3b具有免疫调节和清除循环免疫复合物等作用。而敲除C3基因的小鼠体内不能产生正常足量的细胞因子(IL-6、IL-10、IFN-γ),B细胞凋亡增加,B细胞数量减少。故C3的作用不仅包括MAC介导的免疫损伤,还对免疫系统有调节作用,影响自身免疫疾病的发生。
   补体介导的突触后膜AChR破坏是MG的发病机制之一。已有研究证实补体经典激活途径在EAMG发病机制中的作用。敲除C3基因的小鼠在无法表达c3的同时AChR抗体水平也减低,无法诱导出EAMG。小鼠的突触后膜有IgG沉积,但无C3和MAC沉积,而AChR抗体水平减低与B细胞数量减少及细胞因子表达减少有关,提示C3基因缺陷不仅通过MAC介导的免疫损伤途径,还通过对免疫系统调节,使小鼠不易发生自身免疫反应。据此,我们推测C3基因变异可能导致基础C3浓度减低或C3激活能力改变而使C3消耗增加,使存在基因变异的MG患者的C3浓度减低,也可能通过调节免疫网络而导致MG的易感性或严重程度发生改变。