•    [摘要]背景与目的:鼻咽癌治疗首选放射治疗,其疗效与临床分期的早晚明显相关。因此采用新的技术和方法以进一步提高早期诊断率,进而提高疗效一直是鼻咽癌临床研究的重要课题。本研究通过分析碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)蛋白和无嘌呤/无嘧啶内切核酸酶(apurinic/apyrimidinic endonuclase,APE)表达与鼻咽癌患者临床特征的关系,探讨其在鼻咽癌诊断和治疗中的价值。方法:应用免疫组织化学法检测54例鼻咽癌和20例鼻咽慢性炎性组织中CAⅨ蛋白和APE蛋白的表达,并对10例鼻咽癌患者放疗前和放疗期间组织中CAⅨ蛋白和APE表达水平进行动态检测。结果:鼻咽癌组织中CAⅨ的阳性表达率显著高于鼻咽慢性炎性组织(P〈0.01);CAⅨ阳性表达与患者的性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无相关性(P〉0.05)。鼻咽癌组织中APE的细胞核阳性表达率高于鼻咽慢性炎性组织,其差异具有统计学意义(P〈0.05);APE阳性表达与患者的性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无关(P〉0.05)。放疗后获得肿瘤局部控制的患者,其放疗期间CAⅨ阳性表达率显著低于放疗前(P〈0.05)。鼻咽癌中CAⅨ和APE的阳性表达未见相关性(r=-0.028,P〉0.05)。结论:CAⅨ的高表达和APE细胞核内高表达可能在鼻咽癌的发生、发展中起重要作用。

     

    【关键词】鼻咽癌;cAIX;APE

       
       3讨论
       乏氧是实体肿瘤的普遍特征,乏氧可以诱导肿瘤咀管形成,对肿瘤的发生、发展、浸润及转移有重要作用。作为一种可靠的乏氧标志物,CAIX在多种肿瘤中过表达。Joonas等对362例星形细胞瘤标本进行检测,发现有284例(78%)呈CAIX阳性表达,并且这种过表达与肿瘤分级密切相关,因此认为CAIX可作为星形细胞瘤不良预后的预测因子。Beasly等∽o在对头颈部鳞癌的研究中发现CAIX的表达随微血管密度的升高、肿瘤坏死范嗣的增大及T分期的增高而显著增强。由此认为CAIX是头颈部鳞癌的乏氧标志物,而且CAIX的过表达有助于维持细胞内pH值,有利于肿瘤细胞生存,从而增强肿瘤细胞对放化疗的抗拒性。提示在头颈部肿瘤治疗中CAIX可能成为一个有前景的作用靶点。目前有关鼻咽癌组织中CAIX表达的研究报道尚不多。Edwin等叫对90例局部晚期鼻咽癌患者进行研究,结果显示CAIX阳性表达率为57%,但与临床分期及淋巴结转移状态无关。本组研究结果与Edwin等¨叫的研究结果基本一致,鼻咽癌组织CAⅨ的阳性表达率显著高于鼻咽慢性炎性组织;CAIX的阳性表达率虽然随T分期、N分期及临床分期的提高呈上升趋势,但T,、T:期与T,、T。期,有无有颈淋巴结转移及早期与晚期之间的差异无统计学意义。说明肿瘤分泌CAIX具有普遍性,与肿瘤淋巴结转移状态、P—TMN分期无关。值得注意的是,由于存在样本量较少、病例分组分布的不均匀等因素,可能影响到各研究结果之间的可比性,提示CAIX表达与肿瘤临床特征的关系有待进行进一步深入研究。本研究结果显示放疗期间的CAIX阳性表达显著低于放疗前,提示检测cAIX表达水平可以反映放疗过程中肿瘤治疗的反应性。