[摘要] 背景与目的:结直肠癌发病率逐年上升,手术切除是其主要治疗方式,但术后肝转移普遍存 在,而全身化疗对肝转移预防作用有限,故不断有研究者探讨肝脏局部化疗对肝转移及生存率的影响。本研究 旨在评价预防性肝脏局部化疗对结直肠癌患者术后生存率和肝转移的影响。方法:检索1990年1月—2009年12 月MEDLINE和EMBASE数据库中所有相关文章。依据治疗方法的不同分为2个亚组:门静脉灌注化疗组和肝动脉 灌注化疗组,分别分析其5年生存率和肝转移率。分析软件为RevMan 5.0.23。结果:9项临床试验共3513例患 者纳入本研究(其中门静脉组7项,肝动脉组2项)。Meta分析结果显示,肝动脉灌注化疗组术后5年总死亡率 相对危险度为0.46(95%CI为0.31~0.69),肝转移率相对危险度为0.44(95%CI为0.28~0.68);门静脉灌 注化疗组术后5年总死亡率相对危险度为0.98(95%CI为0.89~1.09),肝转移率相对危险度为0.86(95%CI为 0.72~1.02)。结论:在肝脏局部化疗方法中,肝动脉灌注化疗能显著降低结直肠癌患者术后死亡率及肝转移 率,而门静脉灌注化疗作用不明显。  [关键词] 结直肠癌; 肝动脉灌注化疗; 门静脉灌注化疗; 生存率; 肝转移
       
       3 讨  论   PVI方法最早由Morales等[18]在1957年提 出。手术后立即进行PVI方案的提出基于在手 术的同时在门静脉中观察到结直肠癌细胞的存 在。1979年Taylor[19]等报道了一项随机对照 试验的结果,非常令人鼓舞。该研究指出门静 脉灌注化疗组死亡率较对照组明显下降[11% (7/64)vs 33%(23/69)],肝转移率也明 显下降[1.6%(1/64)vs 7.2%(5/69)]。 Taylor等[5]在1985年的时候公布了其长期随 访的结果,同样显示门静脉灌注化疗能显著 降低术后死亡率[22%(26/117)vs 42.5% (54/127)]。当时认为门静脉灌注化疗之所 以有效的原因,一方面是因为在围手术期通过 导管持续给药,避免了5-FU半衰期短的缺点, 另一方面在于通过肝脏局部化疗的方法,有效地提高了5-FU在肝脏局部的活性代谢物的浓 度[20]。此后进行了多项随机临床试验,比较 手术后立即通过门静脉进行化疗能否降低肝转 移率及术后死亡率,但结果却很不一致。1997 年有研究者[21]对1987年以前开始的10项试验 进行了荟萃分析,结果显示PVI能轻度降低术 后死亡率和肝转移率,但因其结果无统计学意 义,故作者并不推荐PVI作为术后常规治疗方 法,而建议进行更大规模的临床试验以进一步 检验PVI的临床意义。但随后进行的几项临床 试验亦未取得很理想的结果。本研究对发表 年份在1990年及以后的随机试验进行了Meta分 析,结果显示,PVI组在术后生存率方面无明 显优势,虽然在肝转移方面其相对危险度稍 低,但结果亦无统计学意义。现在认为以5-FU 为基础的PVI之所以不能显著改善术后预后的 原因,一方面在于5-FU本身疗效有限,另一方 面在于20世纪90年代中期以来,结直肠癌单纯 手术治疗的术后5年生存率已提高至70%以上, 而这主要归功于手术方法的改进[22],术前放 化疗的应用[23],以及Ⅲ期结直肠癌患者新辅 助化疗的使用。