【摘要】 背景与目的:Survivin在肿瘤的发生、发展中起重要作用。近年来,Survivin在胃癌研究领域 备受关注。本研究探讨Survivin mRNA在胃癌外周血中的表达及其临床意义。方法:以GAPDH作内参照,应用实 时定量RT—PCR技术检测胃炎及化疗前胃癌各50例外周血中Survivin mRNA表达水平。结果:正常对照组(胃炎患 者)外周血中未检N悟USurvivin mRNA表达。胃癌组患者Survivin表达检测率为86%(43例),其中28例出现转移 的患者阳性率为100%,22例未出现转移者为68.2%(P<O.05)。Survivin mRNA的表达与年龄、性别及淋巴结转移 均无相关性(P>0.05)。回归分析发现,Survivin mRNA的表达水平是影响胃癌预后的独立预测因素。结论:外 周血Survivin mRNA可作为临床评估胃癌患者预后的客观指标之一。
       [关键词] 胃肿瘤; 外周血; Survivin mRNA; 预后
       
       3讨 论 Survivin基因定位于染色体17q25,是凋亡 抑制蛋白(inhibitor of apoptotie protein,IAP)家族 中的新成员,lAP家族的所有成员都具有一个 共同的特征,即含有一个有1—3个拷贝的包括 70个氨基酸残基的杆状病毒lAP重复序YlJ(bacu— lovims IAP repeat,BIR),B1R功能区是发挥功 能的主要结构,IAP具有显著的抑制细胞凋亡 的效应。体外实验表明,Survivin可以与效应 细胞死亡蛋白酶caspase一3和caspase一7结合,抑 制细胞凋亡,并抑制由Fas、Bax、抗癌药物诱 导的细胞凋亡∽1。胃癌是化疗相对敏感的肿 瘤,多种抗癌药物治疗肿瘤的原理是通过凋亡 途径导致肿瘤细胞死亡,这提示凋亡抑制基因 Survivin可作为胃癌患者对于化疗是否敏感的指 标之一,从而指导肿瘤的个体化治疗。Survivin 基因在肿瘤研究领域备受关注:Survivin表达于 胚胎和发育的胎儿组织,但较少表达于正常成 人的终末分化组织。Survivin选择性地在肿瘤中 表达,目前已发现结肠癌、胃癌、食管癌、非 小细胞肺癌等肿瘤中有Survivin的表达¨拍J。 有研究表明Survivin在胃癌组织中100%表达。 而在胃癌周围正常组织中几乎不表达o 7|。但 姚学权等¨o利用免疫组化sP法检测sl】rvivin在 胃腺癌中的表达,结果显示:胃癌原发灶、淋 巴结转移癌细胞及正常腺体基底生发层细胞的 Survivin的阳性表达率分别为49.2%、64.o%和 17.5%。目前国内检测Survivin常采用的是肿瘤组 织及免疫组化的方法,而要对胃癌不同治疗阶 段进行监测,了解化疗时药物对肿瘤细胞诱导 凋亡作用,仅仅检测胃癌组织中survivin的表达 是不够的,需要采用新的途径和更好的检测方 法。寻找敏感和特异的无创性方法监测胃癌是 当前的研究热点,外周IlIL作为肿瘤细胞转移的 载体,是血行转移的必要条件;实时荧光定量 RT—PCR技术可以较准确地检测肿瘤患者外周 血中肿瘤细胞的存在水平。