2讨论
       PAX6基因在人类位于11p13,为一个编码422个氨基酸的转录因子,包括14个外显子,其cDNA序列包含了一个庞大的5’端非编码区(5’UT)和大约750bp的3’端非编码区(3’UT),该基因的起始密码位于第4外显子,终止密码位于第13外显子[3-5]。摇摇据研究,眼球的发育很大程度上受PAX6基因的调节,PAX6基因是眼球组织表达的重要控制基因,在发育中的眼球各种组织中,包括视盘、视泡、视网膜、晶状体和角膜中都有PAX6基因的表达[3,6,7],对组织的演化起重要作用。在体表外胚层,PAX6的表达最初范围很宽,随后局限于晶状体和鼻基板[6,8]。
       PAX6基因编码转录因子在眼球的发育过程中起重要作用,其突变通常会导致先天性无虹膜[6,9]。目前PAX6基因数据库中已经收录超过400个突变,主要是无义突变(38%)、移码突变(25.23%)和剪切突变(15.3%)导致典型的无虹膜表型。错义突变导致的无虹膜较少,占PAX6基因突变的10.6%,且临床表型轻。框内移码突变和连缀突变最少,均为5%左右[10]。
       本研究选择PAX6基因的外显子作为侯选基因进行突变筛查,未发现基因突变。该家系的突变也可能发生在其他基因,或者该基因的内含子,有待进一步查找。
       结果:(1)家系特点:系谱调查发现,该家系患者在两代中均连续出现,而且患者双亲有1例发病,其子女中有1/2患病,男女患病的几率相等,这符合常染色体显性遗传的特点。家系中患者共3例,其中男1例,女2例(图1),对家系成员进行全面的眼科检查,均是双眼发病,呈现虹膜全部缺损(图2),患者都有不同程度的白内障,但是晶状体混浊的程度不一,形态也各异;每个患者不同眼别之间的混浊程度也有不同。(2)试验结果:将该家系中所有患者的基因测序结果与网上基因组数据库对比,发现PAX6基因的外显子以及临近的内含子的剪接位点序列都同Genebank提供的序列相同,从而表明该先天性无虹膜家系并非是由这PAX6基因的外显子突变引起。