摘要:PAX6基因在胚胎发育过程中起重要作用,PAX6基因突变有可能导致先天性无虹膜、视网膜母细胞瘤、黄斑发育不良、Peters异常等眼病。本文主要就PAX6基因的基本背景知识以及PAX6与视网膜疾病的关系进行综述。
       
       关键词:PAX6基因;视网膜疾病;眼发育
       
       
       1991年,Ton等[1]发现先天性无虹膜患者中有PAX6基因的缺失或突变,并把它作为导致人类先天性无虹膜的致病候选基因,这是第一次证实了PAX6基因对正常人眼球发育有重要作用。随后的大量研究均表明,PAX6基因在胚胎发育过程中起重要作用,尤其是与眼、鼻、神经系统等组织器官的发生发育密切相关,而PAX6基因突变在眼部的表现有可能以先天性无虹膜、黄斑发育不良、Peters异常等形式出现[2-4]。
       关于PAX6基因
       PAX6基因位于人染色体第11号染色体短臂13位点(11p13),有配对盒序列和同源结构域序列。PAX6配对盒基元保守序列为387bp,编码129个氨基酸。PAX6同源结构域编码61个氨基酸,两结合域的蛋白质二级结构均含3个α螺旋,通过识别并结合特定的DNA靶位点而调节靶基因表达。此外,其ORF的3’端有一富含脯氨酸、丝氨酸及苏氨酸的结构域(PST),提示PAX6具有潜在DNA激活功能。PAX6基因结构在脊椎动物和非脊椎动物均十分保守,体现了该基因在生物生长发育过程中的重要性[5-7]。
       PAX6在眼球组织的表达
       在眼睛的发育过程中,PAX6表达于眼球各种组织中,包括视盘、视泡、晶状体、角膜上皮、虹膜、睫状体、神经视网膜各层以及视网膜色素上皮。在鼠眼发育过程中,一开始PAX6在头表皮外胚层广泛表达,然后便局限在预定晶状体和角膜区域,之后依次在视窝、视神经沟、视泡内表达;PAX6mRNA还表达在胚胎晶状体初级及之后的次级纤维细胞内;除晶状体外,PAX6mRNA的表达同时也在将要发育成角膜的表面外胚层还有之后的角膜上皮中检测得到[8,9]。而在出生后,眼部的PAX6表达就逐渐局限于晶状体上皮细胞、角结膜、虹膜及视网膜的无长突细胞[10]。
       PAX6与视网膜疾病
       3.1视网膜母细胞瘤
       视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma,Rb)是小儿最常见的原发性眼内恶性肿瘤,占小儿恶性肿瘤的第二位,仅次于白血病,严重危害患儿的视力和生命[11]。但其发生机制尚未明确,因而给疾病的治疗带来巨大挑战。2006年,钟秀凤等[12]曾用RT-PCR方法检测出视网膜母细胞瘤SO-Rb50细胞株中PAX6mRNA的表达。