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食管鳞癌循环肿瘤细胞在新辅助放化疗中动态变化及预后意义
发布时间:2019-04-15 14:00:32| 浏览次数:
TAG: 食管鳞癌 CTCs 新辅助治疗 放化疗 疗效 预后


       【摘要】目的循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs)被认为是肿瘤复发转移的重要因素之一,食管鳞癌患者放疗后CTCs阳性率较治疗前下降并和预后相关。本研究探讨进展期食管鳞癌新辅助化疗中CTCs的状态,以及CTCs与食管癌临床特征及预后的相关性。方法回顾性分析十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)2013-01-10-2014-03-27收治的96例食管鳞癌患者,采用免疫磁珠富集联合免疫荧光法检测患者外周血中CTCs,对比分析患者CTCs状态与临床特征及2年生存率的关系。同时分析患者新辅助放化疗前后CTCs状态的变化,以期明确新辅助治疗的意义及适应人群。计数资料采用χ2检验或Fisher精确概率法,生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox模型法。结果96例患者随访至2016-03-27,随访率100%,中位随访时间25个月。患者CTCs状态与肿瘤的病变长度、T分期、N分期及临床分期相关(P<0.05),与患者的年龄、性别及病变部位无关,P>0.05。首诊CTCs阳性患者的中位生存时间约19.2个月;而CTCs阴性患者的中位生存时间约26.8个月,两者差异有统计学意义,P=0.038。Cox模型结果显示,Ⅲ~ⅣA期是影响CTCs不同状态患者的独立危险因素。首诊CTCs阳性的患者Ⅱ期中位生存时间为28.2个月,与CTCs阴性患者的30.2个月比较,差异无统计学意义,P=0.189;但Ⅲ期的中位生存时间分别为19.9和24.6个月,差异有统计学意义,P=0.044;ⅣA期的中位生存时间分别为11.2和21.2个月,差异有统计学意义,P=0.045。新辅助治疗后,有21例(34.42%)患者由CTCs阳性转为阴性,转阴率差异有统计学意义,P=0.002。新辅助治疗后,CTCs仍为阳性的患者中位生存时间约16.5个月,与CTCs转阴的患者(23.4个月)和首诊CTCs阴性的患者(26.8个月)比较,差异有统计学意义,P<0.05;但后两者差异无统计学意义,P>0.05。结论CTCs可反映食管癌患者的疾病进展程度,并可作为判断预后的指标。此外,新辅助放化疗可改善首诊CTCs阳性患者的中位生存时间。
       
       【关键词】食管鳞癌;CTCs;新辅助治疗;放化疗;疗效;预后
       
       讨论
       目前认为,肿瘤细胞从原发灶脱落,穿透基底膜及血管壁,进入血液循环并存活下来即成为CTCs,是肿瘤复发转移进程中的重点特征[10]。尽管每天有大量的肿瘤细胞进入血液循环,但它们中的大部分会被免疫系统攻击清除,只有不到0.1%的细胞成为CTCs,最终介导肿瘤复发转移[11]。Kubisch等[12]研究发现,CTCs的存在与胃癌及胃食管交界癌的预后明显相关。Li等[13]研究显示,CTCs阳性水平与食管癌的细胞分化程度、淋巴结转移及临床分期等关系密切,而与T分期无明显相关性。而袁东红等[14]则发现,CTCs水平与食管癌细胞分化程度、T分期、N分期及临床分期等均具有相关性。Reeh等[8]研究发现,CTCs阳性水平与食管癌患者的T分期、临床分期等相关,而与患者的病理类型、N分期等关联不大。首诊CTCs阳性的食管癌患者,其疾病无进展生存时间和总体生存均明显低于CTCs阴性的食管癌患者。尤其是在淋巴结转移阳性、远处转移阴性的食管癌患者中,CTCs阳性的患者无疾病进展时间及总体生存时间均显著低于CTCs阴性的患者。本研究结果显示,CTCs与患者病变长度、T分期、N分期和临床分期均具有相关性,而与患者性别、年龄和病变部位等无关。与上述研究结论不完全一致。
       本研究分析首诊CTCs阳性及阴性患者的总体生存发现,首诊CTCs阳性的食管癌患者生存时间普遍低于CTCs阴性患者。在基于临床分期的亚组分析中,除Ⅱ期食管癌患者外,Ⅲ期及Ⅳ期CTCs阳性食管癌患者的中位生存均低于CTCs阴性患者。造成这种结果的原因可能为,(1)Ⅱ期食管癌患者接受新辅助放化疗联合手术治疗后,预后普遍较好。(2)Ⅱ期病例数不足,随访时间有限。推测Ⅱ期病例中这部分患者的生存数据可能影响整体结果。这也从侧面反映出,首诊CTCs阳性的Ⅱ期患者尽早采用新辅助放化疗,将具有生存获益。
 
 
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